阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种中枢神经系统的退行性病变,是老年痴呆症最常见的形式。大脑中β-淀粉样蛋白(amyloid-β protein, Aβ)级联假说是其主要致病机制之一。近年来,在靶向消除Aβ斑块的临床药物研究方面取得了一定的进展。例如,第一款被美国食品和药物管理局完全批准的新药仑卡奈单抗(Lecanemab),能够降低患者大脑淀粉样蛋白沉积的程度。然而,这些临床药物大多通过免疫疗法清除患者Aβ斑块,其临床疗效有限且伴随着较大的副作用。因此,如何有效抑制Aβ的聚集并解离已经聚集的Aβ斑块,是AD治疗领域的一个关键科学问题。
针对该问题,同济大学材料科学与工程学院杜建忠/范震教授课题组设计并制备了一种具有多肽-多酚壳层的近红外光响应性纳米颗粒,其能够靶向Aβ并抑制Aβ聚集,进而解离Aβ纤维。更重要的是,近红外光热效应能够有效促进和加速Aβ纤维的解离。这种对Aβ纤维的抑制和解离能够降低其对大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株(PC12)的毒性作用,并维持细胞膜结构的完整性。
研究成果近期以“A Peptide-Polyphenol Coated Polypyrrole Nanoparticle for Synergetic Attenuation of Aggregation and Cytotoxicity of Amyloid-β Fibrils” 为题发表在《先进功能材料》(Adv. Funct. Mater. 2024, 2401208)。同济大学材料科学与工程学院高分子材料系博士生张卓为论文的第一作者。同济大学材料科学与工程学院杜建忠教授、范震教授,同济大学附属上海市第四人民医院秦锦龙主任医师为共同通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金项目、国家自然科学基金优秀青年科学基金项目等资助。
原文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202401208